380 万个免疫细胞显示衰老并非线性：女性与男性在 40 岁和 60 岁后出现不同转折

学术圈重大事件 · 发布 2026-08-22T00:40:00+08:00 · 更新 2026-08-22T00:50:25+08:00

核心结论

Nature Communications 分析 1828 名 19—97 岁健康个体的 380 万个免疫细胞，发现约 40 岁和 60 岁后出现不同细胞主导的转录转折，且男女免疫衰老轨迹不同。性别分层年龄时钟表现更好，为精细化免疫年龄评估提供依据，但群体关联尚不能替代纵向随访或临床验证。

Nature Communications 8 月 21 日发表一项多族群单细胞研究，分析 1828 名 19—97 岁健康个体的 380 万个外周血单个核细胞，其中亚洲参与者约占 35%。研究关心的不是“年龄越大指标越差”这种线性关系，而是不同免疫细胞在何时改变、男女轨迹是否一致，以及这些差异能否用于更准确的生物年龄估计。

团队观察到两个突出的转录变化阶段：约 40 岁附近以 CD4 T 细胞变化为主，60 岁以后则更多涉及 CD8 T 细胞。随年龄增长，RNA 与蛋白稳态相关过程下降，外周免疫细胞呈现炎症性极化，但男女变化速度和细胞类型并不相同。女性表现为持续的 CD8 T 细胞激活，并在晚年 CD4 T、自然杀伤细胞和 B 细胞中出现衰老特征。

男性样本则在较早年龄出现 CD4 T 细胞免疫代谢波动，并与 11q13 区域 SSH3 的低甲基化相关。研究进一步训练按性别分层的深度学习生物年龄时钟，其表现优于把男女合并训练的模型。对老年医学、疫苗反应研究和免疫相关疾病风险分层而言，这提示“性别”不应只是事后校正变量，而可能决定应关注的细胞群、年龄节点和分子通路。

但这些年龄轨迹主要来自不同年龄人群之间的比较，不能自动等同于同一人随时间发生的纵向变化；健康队列也不足以直接预测疾病、寿命或治疗反应。样本虽然覆盖多族群，地区、生活方式、感染史和药物暴露仍可能造成残余混杂。后续需要纵向随访和外部队列复现，并检验性别分层时钟是否真正改善临床决策，而不是只提高统计拟合度。年龄时钟还应公开不同年龄段和族群中的误差，避免总体准确度掩盖特定人群偏差。

信息来源

• Nature Communications 原始论文

可信度说明

来源为开放获取、同行评议论文；样本规模、年龄范围、亚洲参与比例、两次主要转折和性别分层年龄时钟均可由官方摘要核验。研究揭示的是群体关联轨迹，尚无干预试验或个体纵向证据证明相关通路可以延缓衰老，因果关系仍待确认。

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