酒精重塑代谢相关肝癌分区与谱系，小鼠模型中 AhR 抑制恢复抗 PD-1 敏感性

学术圈重大事件 · 发布 2026-08-22T09:40:00+08:00 · 更新 2026-08-22T09:40:42+08:00

核心结论

Nature Communications 用三类小鼠脂肪性肝炎致癌模型显示，MASH 与酒精叠加状态可沿不同肝细胞分区和谱系形成肝癌，并通过 β-catenin—AhR 等轴改变免疫逃逸。抑制 AhR 或删除肝细胞 β-catenin 降低肿瘤负担并恢复抗 PD-1 敏感性，但目前属于动物机制与干预证据，不能直接推断人体疗效。

发生了什么。 Nature Communications 8 月 22 日发表研究，用互补的小鼠脂肪性肝炎致癌模型比较代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、酒精相关肝病（ALD）以及两者叠加的 MetALD。作者把肝脏分区代谢、肿瘤细胞来源和免疫反应放在同一框架内，追问相同的肝细胞癌诊断背后是否存在不同免疫逃逸路线。

关键细节。 在 CTNNB1 突变的 MASH 肝癌模型中，肿瘤由门管区和中间区肝细胞经过静脉周围样重编程产生，伴随 β-catenin 激活、门管区代谢功能丢失以及 IDO1—犬尿氨酸—AhR 免疫抑制轴上调。加入乙醇暴露后，静脉周围异生物代谢程序受抑，β-catenin/AhR/CAR 轴失稳，肿瘤来源变得更异质：既有祖细胞或胆管谱系，也有肝细胞来源的 MetALD 肝癌。论文报告，这些模型仍对抗 PD-1 治疗保持敏感。

干预线索。 药理抑制 AhR，或在肝细胞中特异删除 β-catenin，均降低了 MASH 肝癌负担，并恢复抗 PD-1 治疗敏感性。这把 AhR 指向 CTNNB1 突变肿瘤免疫抑制的中介节点，也提醒临床分层不能只看“是否饮酒”或“是否有代谢综合征”，而要进一步识别分区程序、驱动突变和免疫微环境。对转化研究者而言，同一种暴露可能改变肿瘤谱系，也可能改变免疫治疗窗口。

还需观察。 核心因果证据来自小鼠模型与药理、遗传干预，不能直接换算成人体疗效。作者之一涉及酒精诱导肝癌小鼠模型相关专利，论文也作了利益冲突披露。下一步需要人类肿瘤空间组学和前瞻队列验证不同病因分层是否复现，并评估 AhR 抑制与免疫治疗联用的安全范围。

来源：Nature Communications 论文；DOI

信息来源

• Nature Communications 论文
• DOI 入口

可信度说明

来源为 8 月 22 日 Nature Communications 开放论文，机制链条由互补小鼠模型、药理抑制和肝细胞特异遗传操作支持。人体肿瘤分层和联合治疗安全性尚未验证；作者披露一项酒精诱导肝癌小鼠模型相关专利，解读应与临床证据区分。

同主题情报

• 动物所 / `Cell`：`disc-Gastruloid` 首次把人类原条形成推进到可空间重构、可延长培养的体外模型

  中国科学院 `2026-07-08` 官方稿显示，团队构建的人类 `disc-Gastruloid` 在 `72` 小时共培养后形成类原条样区域，延长培养后超 `80%` 继续发育为轴向不对称三维胚胎样结构，分出 `14` 类细胞群并与着床后 `21` 天天然胚胎较高相似。它的重要性，在于把人类原肠运动这个长期难直接观察的发育“黑箱”推进到可重复、可操控的体...

• 银河系最快恒星逼近中心黑洞：峰值约每秒 2.5 万公里，或可测量自旋

  Science 与美联社 8 月 19 日报道，甚大望远镜数据识别出银河系内迄今已知速度最快的恒星：峰值约每秒 2.5 万公里，绕人马座 A* 一周约 8.7 年，且比此前纪录保持者更接近黑洞。长期高精度跟踪可能约束银河系中心黑洞自旋，但当前只是发现和轨道测量起点，尚未得到自旋值。

• 嫦娥七号以四器协同搜寻月球南极水冰，跳跃探测器瞄准永久阴影区

  Science 8 月 19 日更新嫦娥七号任务：轨道器、着陆器、巡视器和跳跃探测器将在鹊桥二号支持下调查月球南极水冰与挥发物，四平台合计 18 项载荷，并计划让跳跃探测器进入永久阴影坑现场分析。公开资料仍只给出 2026 年下半年发射口径，最终日期、落点与工程参数需以官方通告为准。

• M87 黑洞第一次有了双频“体检图”，研究者开始按位置读等离子体状态

  中国科学院 2026-07-28 08:18 发布官方稿，介绍上海天文台团队把 1.3 毫米和 3.5 毫米两张 M87 黑洞视界尺度图像合起来，首次做出空间分辨的谱指数分布。简单说，这不只是把黑洞拍得更清楚，而是开始按位置判断视界附近等离子体在不同半径上更接近“自吸收很强的厚辐射”还是“更容易透出的薄辐射”。关键转折出现在距黑洞中心约 30 微角秒处，并与...

• Moderna mRNA 流感疫苗获批，确诊病例相对标准疫苗减少 26.6%

  Nature 8 月 13 日梳理 Moderna 的 mRNA 流感疫苗 mFLUSIVA：FDA 于 8 月 5 日批准其用于 50–64 岁成人，并对 65 岁以上人群给予加速批准，计划进入美国 2026–27 流感季。超过 4 万人的试验中，mRNA 组 2% 出现实验室确诊流感，对照标准疫苗组为 2.8%，相对减少 26.6%；常见不良反应多为轻中...

• KIST 公布 A²SG 训练方法，以自适应非对称梯度改善深层脉冲神经网络

  KIST 8 月 10 日公布已获 ICML 2026 接收的 A²SG 训练方法，用自适应窗口和非对称代理梯度缓解深层脉冲神经网络的梯度变化与时间不一致。机构称该方法在 ImageNet 等任务提高准确率且训练开销低于所比较基线；论文与代码可查，但相对能耗和商业化前景仍需独立复现及真实神经形态硬件验证。