肺结核肺泡炎症区出现 TREM2+ 巨噬细胞生态位，四例空间组学提示其利于细菌持续存在

学术圈重大事件 · 发布 2026-08-22T02:40:00+08:00 · 更新 2026-08-22T02:45:42+08:00

核心结论

Nature Communications 用四名男性肺结核患者的空间转录组、单细胞测序和成像发现，肺泡炎症区富集 TREM2+ 脂质巨噬细胞，并伴随较弱抗菌程序和更高细菌信号，为病灶差异提供空间机制。体外维生素 D3 可压低该表型，但样本极小，不能直接转化为补充剂或临床治疗建议。

Nature Communications 8 月 21 日发表一项人肺结核空间免疫研究，比较同一肺内的肺泡性结核性肺炎与邻近肉芽肿。肺结核既可形成包裹病原体的肉芽肿，也可在肺泡区呈弥漫性炎症；两种病灶为何在免疫组织和结核分枝杆菌负荷上不同，一直难以用常规整体测序回答。

团队整合四名男性肺结核患者活检的空间转录组、单细胞 RNA 测序、高分辨成像和功能实验。肺泡炎症区富集 TREM2+、含大量脂质的巨噬细胞，其脂质代谢基因表达升高、T 细胞浸润减少、抗菌基因程序减弱，同时含有更多结核分枝杆菌转录本和抗原。邻近肉芽肿则显示更有组织的淋巴结构和更强抗菌反应。

体外实验进一步给出机制线索：结核分枝杆菌脂质可诱导 TREM2 表达、激活 TREM2–DAP12 信号并促进脂滴积累；TREM2+ 单核细胞来源巨噬细胞更容易被感染。使用能诱导巨噬细胞抗菌程序的 1,25-二羟维生素 D3 后，TREM2+ 细胞数量、脂滴和细菌存活均下降。由此，研究把病灶空间位置、宿主脂质代谢和细菌持续存在连接到同一生态位，也为解释同一肺内不同病灶对治疗和免疫清除反应不一提供可检验靶点。

不过，人体组织只有四名男性患者，适合生成机制假设，却不足以估计人群普遍性；体外维生素 D3 结果也不能直接转化为补充维生素或临床治疗建议。TREM2 可能既参与病原体容纳，也参与组织损伤控制，简单阻断存在风险。组织取样本身还可能偏向较重或需要手术评估的病例。后续需要更大、包含女性和不同病程的队列，结合纵向治疗反应，判断该生态位是病因驱动、疾病结果还是两者兼有。

信息来源

• Nature Communications 原始论文

可信度说明

来源为开放获取、同行评议论文；空间转录组、单细胞测序、成像和体外功能实验形成交叉证据，TREM2–DAP12、脂滴及细菌负荷可由摘要核验。人体样本仅四名男性，维生素 D3 只在细胞实验中测试，尚无临床疗效或安全性结论。

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