阻断 Artemis 放大依托泊苷对 B 细胞急淋细胞的作用，DNA 修复节点成为联合治疗线索

学术圈重大事件 · 发布 2026-08-21T20:40:00+08:00 · 更新 2026-08-21T20:44:37+08:00

核心结论

Communications Biology 发现，敲除 DNA 修复酶 Artemis 会让 B 细胞急性淋巴细胞白血病细胞在纳摩尔级依托泊苷下积累更多 Top2A-DNA 加合物和未修复双链断裂；抑制其激活因子 DNA-PKcs 还能与 Top2 毒物协同。结果提供联合治疗线索，但尚无人体疗效和安全窗口数据。

Communications Biology 8 月 21 日发表一项 B 细胞急性淋巴细胞白血病研究，聚焦拓扑异构酶 2（Top2）毒物造成 DNA 损伤后的修复。依托泊苷等 Top2 毒物通过稳定酶与 DNA 的共价复合物制造双链断裂，已广泛用于肿瘤治疗，但正常组织毒性和继发恶性肿瘤限制了进一步加量。研究者因此追问：癌细胞依靠哪一段修复流程移除 Top2 加合物，以及能否用较低药物剂量获得更强杀伤。

团队把非同源末端连接通路中的内切核酸酶 Artemis 确认为关键节点。敲除 Artemis 后，白血病细胞在纳摩尔级依托泊苷处理下就表现出更高敏感性，并积累更多未修复的 DNA 双链断裂和共价 Top2A-DNA 加合物。结果说明 Artemis 并非只参与断裂末端的一般整理，而是实质影响 Top2 加合物被清除后能否完成修复。

研究还抑制 Artemis 的激活因子 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs），观察到其与 Top2 毒物协同增强对白血病细胞的作用；当 Artemis 被遗传性删除后，这种协同消失，支持药物相互作用确实经过该节点。作者同时引用临床数据指出，多种癌症中较高 Artemis 表达与较差生存相关。对联合用药开发而言，Artemis 状态有机会成为患者分层或药效预测变量，而 DNA-PKcs 已有药理抑制工具，转化路径比全新靶点更清晰。

但目前证据核心仍是细胞层面的遗传与药理实验，尚未证明患者接受联合治疗后能获得更好生存，也没有消除 DNA-PKcs 抑制对正常造血和免疫细胞的潜在伤害。高 Artemis 表达与预后不良是相关性，不等于对所有肿瘤均为致因。下一步需要在动物和患者来源模型中确定治疗窗，比较不同 Top2 药物，并测试 Artemis 表达、突变或修复活性能否稳定预测联合治疗收益。

信息来源

• Communications Biology 原始论文

可信度说明

来源为开放获取、同行评议论文；Artemis 敲除、依托泊苷敏感性、Top2A-DNA 加合物、未修复双链断裂及 DNA-PKcs 抑制协同均可由摘要核验。研究尚未给出临床试验或人体疗效证据，表达量与生存的关联也不能替代前瞻性生物标志物验证。

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