双特异性 AChR CAAR-T 清除重症肌无力模型中的致病 B 细胞，并降低自身抗体

学术圈重大事件 · 发布 2026-08-20T21:40:00+08:00 · 更新 2026-08-20T21:42:41+08:00

核心结论

Nature Communications 8 月 20 日报道一种重症肌无力精准细胞治疗：研究者让 T 细胞同时表达带有乙酰胆碱受体 α1 或 β1 胞外结构域的嵌合自身抗体受体，使其识别并清除产生抗 AChR 抗体的 B 细胞。体外可选择性激活和裂解靶细胞；异种移植小鼠中，致病 B 细胞及循环和神经肌肉接头处自身抗体下降。结果支持靶向自身反应性克隆，但仍未进入患者疗效验证。

发生了什么。 Nature Communications 8 月 20 日发表一种面向重症肌无力的嵌合自身抗体受体 T 细胞方案。重症肌无力常由针对烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）的自身抗体介导，严重时可造成显著残疾甚至危象。现有治疗多依赖广泛免疫抑制，能控制症状却不一定长期清除产生致病抗体的 B 细胞克隆。团队因此把 AChR 的自身抗原结构放到工程化 T 细胞表面，尝试让致病 B 细胞通过其 B 细胞受体“自投罗网”。

关键细节。 研究者共同转导两种 CAAR：分别呈现 AChR α1 和 β1 亚基的胞外结构域，以覆盖更广的致病抗体识别谱。论文摘要称，工程 T 细胞遇到相应靶标后选择性分泌效应细胞因子，并有效裂解靶细胞。在异种移植小鼠模型中，它们耗竭了致病 B 细胞系，同时降低循环和神经肌肉接头处的自身抗体水平。双特异设计的意义在于减少只针对单一表位时可能出现的逃逸。

为什么重要。 CAAR-T 与普通 CAR-T 的方向相反：它展示自身抗原来捕获自身反应性 B 细胞，而不是用抗体片段识别肿瘤抗原。若选择性足够，这类治疗有望保留大部分正常 B 细胞和免疫功能，比全身免疫抑制或广泛 B 细胞清除更精准。对难治性重症肌无力患者，潜在目标不是短期降低抗体，而是更持久地删除驱动疾病的克隆。

还需观察。 目前证据来自体外系统和异种移植小鼠，使用致病 B 细胞系并不能完整模拟患者体内多克隆、表位扩展和长期免疫记忆。AChR 胞外结构域作为受体可能带来意外结合、免疫原性或 T 细胞耗竭，神经肌肉接头抗体下降也不等于临床功能恢复。下一步需要患者来源细胞、更接近疾病的动物模型、毒理和脱靶评估，再决定是否进入早期临床试验。

信息来源

• Nature Communications 论文页面

可信度说明

来源为 Nature Communications 同行评议论文；双 CAAR 设计、体外激活与裂解、异种移植小鼠中的 B 细胞耗竭和自身抗体下降均可在出版社摘要核验。全部结果仍处于细胞和动物模型阶段，未报告患者给药、安全性或持续缓解，论文所称“潜在持久缓解”不能视为已证实临床获益。

同主题情报

• 动物所 / `Cell`：`disc-Gastruloid` 首次把人类原条形成推进到可空间重构、可延长培养的体外模型

  中国科学院 `2026-07-08` 官方稿显示，团队构建的人类 `disc-Gastruloid` 在 `72` 小时共培养后形成类原条样区域，延长培养后超 `80%` 继续发育为轴向不对称三维胚胎样结构，分出 `14` 类细胞群并与着床后 `21` 天天然胚胎较高相似。它的重要性，在于把人类原肠运动这个长期难直接观察的发育“黑箱”推进到可重复、可操控的体...

• 银河系最快恒星逼近中心黑洞：峰值约每秒 2.5 万公里，或可测量自旋

  Science 与美联社 8 月 19 日报道，甚大望远镜数据识别出银河系内迄今已知速度最快的恒星：峰值约每秒 2.5 万公里，绕人马座 A* 一周约 8.7 年，且比此前纪录保持者更接近黑洞。长期高精度跟踪可能约束银河系中心黑洞自旋，但当前只是发现和轨道测量起点，尚未得到自旋值。

• 嫦娥七号以四器协同搜寻月球南极水冰，跳跃探测器瞄准永久阴影区

  Science 8 月 19 日更新嫦娥七号任务：轨道器、着陆器、巡视器和跳跃探测器将在鹊桥二号支持下调查月球南极水冰与挥发物，四平台合计 18 项载荷，并计划让跳跃探测器进入永久阴影坑现场分析。公开资料仍只给出 2026 年下半年发射口径，最终日期、落点与工程参数需以官方通告为准。

• M87 黑洞第一次有了双频“体检图”，研究者开始按位置读等离子体状态

  中国科学院 2026-07-28 08:18 发布官方稿，介绍上海天文台团队把 1.3 毫米和 3.5 毫米两张 M87 黑洞视界尺度图像合起来，首次做出空间分辨的谱指数分布。简单说，这不只是把黑洞拍得更清楚，而是开始按位置判断视界附近等离子体在不同半径上更接近“自吸收很强的厚辐射”还是“更容易透出的薄辐射”。关键转折出现在距黑洞中心约 30 微角秒处，并与...

• Moderna mRNA 流感疫苗获批，确诊病例相对标准疫苗减少 26.6%

  Nature 8 月 13 日梳理 Moderna 的 mRNA 流感疫苗 mFLUSIVA：FDA 于 8 月 5 日批准其用于 50–64 岁成人，并对 65 岁以上人群给予加速批准，计划进入美国 2026–27 流感季。超过 4 万人的试验中，mRNA 组 2% 出现实验室确诊流感，对照标准疫苗组为 2.8%，相对减少 26.6%；常见不良反应多为轻中...

• KIST 公布 A²SG 训练方法，以自适应非对称梯度改善深层脉冲神经网络

  KIST 8 月 10 日公布已获 ICML 2026 接收的 A²SG 训练方法，用自适应窗口和非对称代理梯度缓解深层脉冲神经网络的梯度变化与时间不一致。机构称该方法在 ImageNet 等任务提高准确率且训练开销低于所比较基线；论文与代码可查，但相对能耗和商业化前景仍需独立复现及真实神经形态硬件验证。