临床阶段抗 TFRC 抗体进入结直肠癌模型，抑制原发瘤与肝转移仍待人体试验

学术圈重大事件 · 发布 2026-08-20T10:40:00+08:00 · 更新 2026-08-20T10:41:01+08:00

核心结论

开放获取 Letter 首次测试临床阶段全人抗 TFRC 抗体 PPMX-T003 的实体瘤用途。抗体在结直肠癌患者来源移植模型中降低肿瘤生长和 Ki-67，并在每组 6 只小鼠的肝转移模型中减少生物发光与转移结节；但证据来自单供体 PDX、细胞系和免疫缺陷小鼠，血液病安全资料不能替代实体瘤人体试验。

Signal Transduction and Targeted Therapy 8 月 20 日发表 Letter，首次评估全人抗转铁蛋白受体单克隆抗体 PPMX-T003 对结直肠癌的临床前效果。转铁蛋白受体 TFRC 负责细胞铁摄取，许多快速增殖肿瘤会高表达，并与进展和较差预后相关。PPMX-T003 已在血液疾病一期试验中积累安全性资料，且正用于侵袭性 NK 细胞白血病一期/二期试验，但此前没有实体瘤疗效证据。

团队首先使用一名结直肠癌患者肝转移样本建立的患者来源异种移植模型；肿瘤保留原始腺癌形态并表达 TFRC。NOD/SCID 小鼠皮下成瘤后，以 15 mg/kg、每周两次腹腔给药，与同型 IgG 对照相比，肿瘤生长曲线在后期分离，处死时差异显著，Ki-67 增殖指数也下降。每组仅 5 只小鼠，结果说明有药理信号，但统计稳定性有限。

在脾内注射 HT29-luc 的肝转移模型中，每组 6 只小鼠在肿瘤接种前接受一次抗体，28—29 天时肝脏生物发光和转移结节显著减少。论文还在胃癌腹膜播散模型中观察到病灶减少和生存延长，说明抑制 TFRC 可能同时影响原发肿瘤生长与转移级联。对药物开发者而言，已有临床级抗体可缩短制造与早期安全开发路径，但实体瘤剂量、组织穿透和铁代谢影响仍需重新评估。

这些结果不能写成“结直肠癌转移已被阻断”。患者来源模型只有一个供体，其他实验使用免疫缺陷小鼠和细胞系，无法呈现完整免疫微环境；预防性给药也不同于患者已形成转移后治疗。后续需要更多患者来源模型、正常造血与铁代谢毒性、联合化疗或免疫治疗研究，并最终由结直肠癌人体试验检验安全性与疗效。

来源： Signal Transduction and Targeted Therapy 论文（8 月 20 日）

信息来源

• Signal Transduction and Targeted Therapy 论文

可信度说明

来源为开放获取、同行评议 Letter，可核验 PPMX-T003 的临床阶段背景、患者来源模型、给药剂量、组别规模、Ki-67 与肝转移结果。证据仍来自单供体 PDX、细胞系和免疫缺陷小鼠；血液病安全性不能替代实体瘤剂量、铁代谢影响和结直肠癌临床获益验证。

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