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TNA 与 DNA 酶温度响应相反,刚性糖骨架被指为核酸酶可进化性的约束

学术圈重大事件 · 发布 2026-08-14T14:40:00+08:00 · 更新 2026-08-14T14:41:31+08:00

核心结论

Nature Communications 8 月 14 日比较经典 10-23 DNAzyme 与两种体外筛选的 threose nucleic acid 酶。DNAzyme 在 37℃ 反应最佳、到 50℃ 活性减弱,而两种 threozymes 呈相反趋势,提示构象受限的 TNA 骨架需要跨越更高自由能垒才能进入催化构象;活性位点更灵活的 TNA 酶,其反应对温度的依赖随之降低。结果把骨架动力学与核酸酶可进化性相连,对 RNA 世界模型和合成遗传聚合物设计有启发,但样本只覆盖少数酶家族。

Nature Communications 8 月 14 日发表一项核酸酶动力学与可进化性研究。蛋白酶的柔性常被视为催化效率和适应新功能之间的桥梁,但对 DNA、RNA 或人工遗传聚合物形成的酶,骨架动力学怎样限制序列空间和功能演化,了解得更少。threose nucleic acid(TNA)使用四碳苏糖骨架,比 DNA 构象更受限制,因此成为检验“预组织是否会以适应能力为代价”的模型。

研究比较广泛使用的 10-23 DNAzyme 与两种通过体外选择获得的 TNA 酶,也称 threozymes,测量它们切割 RNA 的温度响应。出版社摘要显示,DNAzyme 催化在 37℃ 最佳,到 50℃ 只保留较弱活性;两种 threozymes 却呈现相反趋势,在较高温度下更有利。这一反差被解释为:较僵硬的 TNA 骨架必须获得更多热能,才能跨越通向活性构象的较高自由能垒。

进一步比较发现,活性位点更灵活的 threozymes 对温度的依赖较弱,与上述模型一致。这里的“预组织”并非单纯优势:固定骨架可以减少某些无效构象,却也可能阻碍通过小幅序列变化探索新的催化几何。研究因而把核酸酶的可进化性与骨架本身而非仅碱基序列联系起来,对设计可复制人工遗传系统、开发稳定核酸催化剂以及讨论早期生命采用何种聚合物都有意义。

不过,研究比较的是一个知名 DNAzyme 和两个 TNA 酶,温度依赖也可能受金属离子、折叠路径、底物结合与具体序列共同影响。较高温度增强反应不必然证明进化受限,更不说明 TNA 不可能支持复杂功能。后续需要扩大到更多独立选择得到的酶、不同反应类型和多轮定向进化,直接测量结构异质性、活化能与突变适应度景观;若柔性调整能提高新功能获得率,才可更有力地验证骨架动力学是可进化性的通用设计变量。

信息来源

可信度说明

来源为 Nature Communications 同行评议论文原始页面,可核验 10-23 DNAzyme、两种 threozymes、37℃ 与 50℃ 相反温度响应,以及活性位点柔性降低温度依赖的结果。证据支持特定酶体系中的动力学解释,但“可进化性”外推仍基于有限家族和模型,需要多轮定向进化与结构测量验证。

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