HHT-on-a-chip 以全人细胞复现灌流血管畸形，少量 Alk1 缺失细胞即可触发病灶

学术圈重大事件 · 发布 2026-08-14T03:40:00+08:00 · 更新 2026-08-14T03:39:52+08:00

核心结论

Nature Communications 构建全人细胞微生理 HHT-on-a-chip：在灌流微血管中以可诱导 shRNA 调控原代内皮细胞的 Alk1，数日内形成类似患者的血管畸形，且只需一小部分 Alk1 缺失细胞即可启动病灶。VEGF/VEGFR 抑制在模型中阻断形成，但这仍是体外药物筛选平台，并非临床疗效证据。

Nature Communications 8 月 13 日发表遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）的器官芯片模型。团队以全人细胞构建可灌流微血管，并用可诱导 shRNA 控制原代内皮细胞内源 Alk1。模型在数日内形成形态接近患者病灶的血管畸形；值得注意的是，并不需要所有内皮细胞都失去 Alk1，只要一个亚群缺失就能触发局部结构异常。

HHT 是先天性罕见病，患者因 Alk1—Eng 信号相关失功能突变而在多个器官形成脆弱血管畸形，可发生鼻出血、贫血或器官并发症，目前治疗选择有限且没有根治方法。遗传突变遍布细胞，而病灶却常局灶出现，这一差异很难只靠二维培养解释；动物模型又不完全等同人类微血管环境。芯片把遗传扰动、灌流和三维血管结构放入同一可控系统，也让研究者能够追踪病灶从局部细胞异常走向血管结构改变的时间顺序。

单细胞转录组提示，微血管修剪与退化可能参与病灶形成；PDGFB 丢失则把问题指向周细胞等血管壁细胞的招募。作为药理概念验证，研究者使用 VEGF/VEGFR 抑制后阻断了病灶形成。这使模型可用于拆分病灶起始步骤、测试细胞比例和流动条件，也可在进入动物与临床研究前筛选候选干预。

但芯片仍简化了免疫、器官特异基质、长期血流和全身药代。VEGF 通路抑制在体外阻断形成，不能推导现有药物对 HHT 患者安全有效；模型更接近“发病机制与药筛工具”，不是治疗结论。后续应验证不同患者突变、成熟病灶逆转、重复给药毒性，以及模型结果能否预测动物和人体反应。

信息来源

• Nature Communications 论文页
• DOI

可信度说明

来源为 Nature Communications 同行评议论文原始页，可核验全人细胞灌流血管、可诱导 Alk1 调控、亚群触发病灶、单细胞转录组和 VEGF/VEGFR 抑制。模型复现患者样病灶的证据较直接，但体外阻断不等于临床疗效或安全性。

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