C1QBP 扣留磷酸化 PKCδ，限制树突状细胞对侵袭性念珠菌的 IL-1β 防御

学术圈重大事件 · 发布 2026-08-14T12:40:00+08:00 · 更新 2026-08-14T12:40:10+08:00

核心结论

Nature Communications 8 月 14 日上线的小鼠研究发现，补体 C1q 结合蛋白 C1QBP 会在胞质中扣留磷酸化 PKCδ，阻止其进入细胞核并启动 RNF20/RNF40–DOT1L 介导的 Il1b 位点 H3K79 三甲基化。树突状细胞特异删除 C1QBP 后，IL-1β 分泌和保护性 Th17 应答增强，小鼠抵抗系统性白色念珠菌感染的能力提高。结果揭示 Dectin-1 通路中的表观遗传检查点，但尚未证明抑制 C1QBP 对患者安全有效。

Nature Communications 8 月 14 日发表一项侵袭性念珠菌病免疫机制研究。白色念珠菌进入血流或深部组织后，对免疫功能受损人群可造成高死亡风险。树突状细胞通过 Dectin-1 识别真菌细胞壁 β-葡聚糖，并经 Syk/CARD9 通路诱导 IL-1β，进而组织中性粒细胞和辅助性 T 细胞反应。此前转录激活主干较清楚，但 Il1b 位点如何受染色质层面的负调控，仍缺少完整解释。

研究把补体 C1q 结合蛋白 C1QBP 识别为关键负调节因子。出版社摘要显示，C1QBP 会在胞质中结合并扣留磷酸化蛋白激酶 Cδ，使其不能进入细胞核。进入细胞核的磷酸化 PKCδ 原本可激活 RNF20/RNF40 泛素连接酶复合体，再招募甲基转移酶 DOT1L，在 Il1b 基因座催化组蛋白 H3 第 79 位赖氨酸三甲基化，推动 Il1b 转录。C1QBP 因而不是直接关闭 Dectin-1，而是在受体下游设定表观遗传阈值。

团队在树突状细胞中特异去除 C1QBP 后，观察到 IL-1β 分泌增加、保护性 Th17 应答放大，以及小鼠对系统性白色念珠菌感染的抵抗增强。这条因果链把受体识别、激酶核转位、组蛋白修饰与整体宿主防御连到一起。对真菌免疫研究者而言，它提供了一个不同于直接补充细胞因子或广谱激活免疫的干预位置，也可能帮助解释免疫抑制状态下相同病原识别信号为何产生不同强度的炎症输出。

但增强 IL-1β 并非天然安全。IL-1β 和 Th17 过强可能加剧组织炎症、自身免疫或脓毒症相关损伤，C1QBP 还参与线粒体和其他细胞过程，系统性抑制可能产生脱靶后果。当前结果来自小鼠感染与细胞特异遗传操作，不能直接转化为患者用药。后续需要在人类树突状细胞、不同念珠菌种和免疫缺陷背景中验证该轴，明确干预的时间窗，并比较局部、短时调节与全身抑制对真菌清除、炎症损伤和生存的净效应。

信息来源

• Nature Communications 论文页
• DOI

可信度说明

来源为 Nature Communications 同行评议论文原始页面，可核验 C1QBP 扣留磷酸化 PKCδ、RNF20/RNF40–DOT1L 招募、Il1b 位点 H3K79 三甲基化、树突状细胞特异删除及小鼠抗念珠菌结果。机制链有遗传和体内证据，但治疗推断尚未经过人类细胞、患者样本或剂量安全研究。

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