人脾空间单细胞图谱定位 NK 与三类 ILC3，连接局部免疫生态和抗体应答

学术圈重大事件 · 发布 2026-08-12T01:37:39+08:00 · 更新 2026-08-12T01:41:21+08:00

核心结论

Nature Communications 8 月 11 日整合人脾 CITE-seq 与空间转录组，定位滤泡外 CD39⁺TIGIT⁺CD56bright NK、血管相关 ILC2，以及 KLF2⁺、CD38⁺、IFNGR1⁺ 三类 ILC3，并在功能实验中连接 B 细胞存活、IgA／IgG 与 IL-10。图谱提供组织生态位参照，但共定位和体外功能仍不等于疾病因果。

Nature Communications 8 月 11 日发表多伦多大学、University Health Network 等团队的人脾免疫图谱。脾脏同时组织先天与适应性免疫，但自然杀伤细胞和其他先天淋巴细胞在组织中的具体位置、邻居及功能分工，过去更多来自小鼠或解离后的细胞平均。团队整合 CITE-seq 与空间转录组数据，在保留组织坐标的同时解析细胞表面蛋白和转录状态。

研究识别出 CD39、TIGIT 和高水平 CD56 共表达的 NK 细胞，它们位于 B 细胞滤泡外，并与替代激活型巨噬细胞共同定位。脾脏 ILC2 则富集在血管相关区域，表达 CD40L，并在功能实验中促进 B 细胞存活和 IgA 分泌。这些结果把“某类细胞存在”推进到“它在何处、可能同谁交互、影响哪类抗体反应”的组织层解释。

团队还划分三种空间与功能均不同的 ILC3：KLF2 阳性的祖细胞样亚群、滤泡相关的 CD38 阳性亚群，以及 IFNGR1 阳性亚群。功能测试显示这些细胞可分别或共同促进 B 细胞增殖、IL-10 产生和 IgG 类别转换。对疫苗、移植、感染和肿瘤免疫研究者而言，该图谱提供了人脾局部免疫“生态位”的参照，帮助解释外周血中看不见的组织特异性行为。

但空间共定位不证明细胞在体内直接调控，体外功能实验也无法完整复现血流、神经和抗原环境。组织来自捐献与器官获取网络，供体年龄、基础疾病、死亡过程和取材区域可能影响细胞比例；稀有 ILC 亚群尤其需要更多脾脏重复验证。下一步应扩大供体和空间区域，使用多重成像与受体—配体阻断确认交互，并比较健康、感染、移植和血液病样本。

信息来源

• Nature Communications 论文
• DOI

可信度说明

Nature Communications 同行评议开放论文整合人脾 CITE-seq、空间转录组和功能实验，直接报告特定 NK 生态位、血管相关 ILC2 与三类 ILC3。结论受供体组织横断面、稀有细胞采样和体外功能体系限制；共定位与促 B 细胞效应尚不能当作疾病中的确定因果机制。

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