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1357 人前诊断血浆代谢组连接空气污染与肺癌风险,四种代谢物进入中介分析

学术圈重大事件 · 发布 2026-08-11T23:40:33+08:00 · 更新 2026-08-11T23:46:04+08:00

核心结论

Nature Communications 8 月 11 日分析美国癌症协会两个队列 1357 人的前诊断血浆与六类空气污染暴露,在 1138 种代谢物中找到 8 种同时关联污染和后续肺癌风险,4 种进入 PM10、PM2.5 或臭氧的中介分析。代码已公开,但观察性中介不能证明因果,也不足以形成筛查标志物。

Nature Communications 8 月 11 日发表埃默里大学、美国癌症协会等团队的前瞻性巢式病例对照研究,尝试解释空气污染如何在确诊前留下与肺癌风险相关的系统代谢痕迹。团队使用 Cancer Prevention Study II Nutrition 与 CPS-3 两个队列,共纳入 1357 名采血时无癌症的参与者;其中 671 人后来被诊断为肺癌。CPS-II 病例从采血到诊断的中位时间为 7 年,CPS-3 为 2 年。

1357 人前诊断血浆代谢组连接空气污染与肺癌风险,四种代谢物进入中介分析
1357 人前诊断血浆代谢组连接空气污染与肺癌风险,四种代谢物进入中介分析(图源:Nature Communications 论文)

研究对通过质控的 1138 种血浆代谢物进行非靶向分析,并根据采血时居住地址估算六类主要空气污染物浓度。522 种代谢物至少与一种污染物相关;在具有已知身份的代谢物中,脂质、外源物和氨基酸通路占比较高。进一步筛选得到 8 种同时与污染暴露和后续肺癌风险相关的循环代谢物,为炎症与氧化应激可能参与污染致癌提供了候选生物链路。

高维中介分析把四种代谢物置于更具体的污染物—疾病关系之间:γ-谷氨酰谷氨酰胺和 N-(2-呋喃甲酰)甘氨酸与 PM10 路径相关,苯乙酰谷氨酸对应 PM2.5,4-乙烯基愈创木酚葡萄糖醛酸苷对应臭氧。相关分析代码已经公开。对环境流行病学而言,这比只比较暴露和发病多了一层可检验的分子读出,也可能帮助设计更早的机制研究和高风险人群随访。

不过,“统计中介”并不证明这些代谢物造成了肺癌,也不能据此形成筛查试剂。居住地址模型无法完整捕捉个人活动、职业暴露和室内空气,吸烟、饮食、药物与基础代谢可能造成残余混杂;研究人群结构也限制外推,CPS-II 参与者 96% 为白人。论文采用较宽的多重比较阈值来发现信号,下一步需在更多族群与独立队列复现,并用重复采血、靶向定量和实验干预检验方向性。

信息来源

可信度说明

Nature Communications 同行评议开放论文提供两个前瞻性队列、1357 人、671 个后续病例、1138 种代谢物及污染暴露模型,代码仓库公开。其核心是观察性关联与高维中介分析,受暴露误差、族群构成和残余混杂影响;四种代谢物不是已验证诊断标志物,也不能证明因果。

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