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Nature Communications：KRAS 肽疫苗联合双免疫检查点抑制剂进入转移性结直肠癌 I 期验证

顶级刊物论文速递 · 发布 2026-06-24T14:18:38+08:00 · 更新 2026-06-24T14:25:03+08:00

核心结论

Nature Communications 6 月 23 日在线发表一项 I 期研究，评估 mKRAS-VAX 联合 nivolumab 与 ipilimumab，用于既往治疗后的转移性 MMRp/MSS 结直肠癌患者。研究在 13 例单臂样本中达到安全性和免疫原性主要终点，疫苗相关不良事件均为 1-2 级，且 12 名可评估患者中有 8 名在直接 ex vivo 检测下出现 KRAS 反应性 T 细胞增加。它的重要性在于为免疫治疗反应有限的 MSS/MMRp 结直肠癌提供了更具体的新抗原疫苗路径；不确定性则在于样本量很小、疗效仅属次要终点，尚不足以支持临床获益结论。

Nature Communications 2026 年 6 月 23 日在线发表一项 I 期试验，评估 pooled mutant KRAS peptide vaccine（mKRAS-VAX）联合 nivolumab 和 ipilimumab，用于既往接受过治疗的转移性 MMRp/MSS 结直肠癌患者。它之所以值得进顶刊论文栏，不在于“癌症疫苗”这个旧概念被再次提起，而在于研究对象正是传统上对免疫检查点抑制剂反应有限的人群。换句话说，这项工作试图回答的不是免疫治疗还能否继续加码，而是能否借助更明确的 KRAS 突变新抗原，把原本不敏感的结直肠癌亚群拉回免疫可识别轨道。

论文摘要给出的试验设计和早期信号相对清楚。这是一项单臂 I 期研究，注册号为 NCT04117087，共纳入 13 名既往治疗后的转移性 MMRp/MSS 结直肠癌患者。作者称，两项主要终点均达成：一是安全性，二是接种后 17 周内的免疫原性。与疫苗相关的不良事件均为 1 级或 2 级，加入 mKRAS-VAX 后，并未观察到超出双免疫检查点抑制剂既有预期的严重免疫相关不良反应。更关键的是，按直接 ex vivo IFN-gamma ELISpot 检测，12 名可评估生物标志物患者中有 8 名出现肿瘤特异的 mKRAS 反应性 T 细胞增加；经体外扩增后，12 名患者全部可检测到相关反应。

这项结果的重要性主要在三个层面。第一，KRAS 突变约存在于相当比例的结直肠癌中，而 MSS/MMRp 亚群又是临床上免疫治疗最难啃的一块之一，因此哪怕只是早期免疫原性和安全性被验证，也足以支撑后续组合疗法设计。第二，它把“泛癌种免疫增强”进一步压缩到“特定驱动突变的新抗原靶向”，显示肿瘤疫苗路线仍在向更窄、更个体化但也更可检验的方向推进。第三，论文至少给出了一个可操作的联合框架，即把 KRAS 肽池疫苗与 PD-1、CTLA-4 双阻断结合，而不是把疫苗单独作为弱刺激手段使用。

不过，这项研究仍然处在早期阶段，解读时不能把“诱导了免疫反应”直接等同于“证明了临床获益”。论文本身就把疗效放在次要终点位置，样本量只有 13 例，且为单臂设计，现阶段更适合回答安全性和是否值得继续推进，而非是否已足以改变标准治疗路径。后续最值得追踪的，是更大样本的确认性研究、客观缓解和生存结局、不同 KRAS 突变亚型的分层表现，以及这种疫苗能否与更广泛的生物标志物筛选体系配套使用。

信息来源

可信度说明

核心证据来自 Nature Communications 正式论文页面，能直接核验发表日期、研究设计、样本量和主要安全性/免疫原性结果；ClinicalTrials.gov 可补充试验注册背景。需要强调的是，这是一项单臂 I 期研究，样本量很小，当前可信的是“可行性与早期免疫信号”，而不是疗效已经被充分证明。

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