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UCalgary：结直肠癌免疫逃逸研究把 NOTUM 从机制线索推向组合免疫治疗靶点
学术圈重大事件 · 发布 2026-06-19T16:45:00+08:00 · 更新 2026-06-19T16:59:06+08:00
核心结论
卡尔加里大学 6 月 18 日发布 Cell Reports Medicine 研究新闻，称团队在微卫星稳定型结直肠癌中识别出由 NOTUM 驱动的免疫抵抗程序。研究显示，敲除相关基因后肿瘤细胞更容易被免疫系统识别，并在小鼠模型中与免疫治疗联用实现肿瘤清除。其意义在于为结直肠癌中多数对免疫治疗反应有限的患者提供新的机制解释，但距离临床转化仍有动物模型和靶向药物开发的距离。
据 EurekAlert / University of Calgary 6 月 18 日发布，卡尔加里大学 Arshad Ayyaz 团队在 Cell Reports Medicine 论文中研究微卫星稳定型结直肠癌为何常常对免疫治疗反应有限。新闻稿称，免疫治疗在多种癌症中已经改变治疗路径，但结直肠癌中只有约 15% 对免疫治疗有反应，主要难点之一是肿瘤细胞能够让免疫系统误判其为正常状态。
这项研究把焦点放在肿瘤内在的 WNT 抑制性 NOTUM 程序。团队通过遗传分析比较有反应和无反应肿瘤，发现耐受性肿瘤会分泌一种让免疫系统失去警觉的蛋白。研究随后构建基因编辑癌细胞，敲除编码相关蛋白的基因，使癌细胞重新暴露在免疫监视之下；新闻稿称，在小鼠模型中，敲除与免疫治疗联用实现 100% 肿瘤清除，即使未加免疫治疗，肿瘤也出现缩小。
为什么重要，在于它把免疫治疗失败的解释从单纯增强免疫系统，转向解除肿瘤本身的隐藏机制。对开发者和临床研究者来说，后续关键不是马上把它视为疗法，而是验证 NOTUM 或相关通路是否可以用药物安全调节，是否适用于胰腺癌、肺癌等其他实体瘤，以及是否能找到适合临床分层的生物标志物。
可信度边界也很清楚：EurekAlert 新闻稿来自大学，论文 DOI 为 10.1016/j.xcrm.2026.102776，Crossref 元数据显示论文题为《A tumor-intrinsic WNT-inhibitory NOTUM program drives immune resistance in microsatellite stable colorectal cancer》。不过新闻稿明确称这是基础研究，距离临床应用仍较远；小鼠模型中的肿瘤清除不能直接外推为人体疗效。
信息来源
可信度说明
来源由大学新闻稿、期刊 DOI 与 Crossref 元数据相互印证，研究为同行评议论文但新闻稿对效果的呈现来自机构传播。关键不确定性在于人类患者中能否复现、NOTUM 靶向方式是否安全，以及组合免疫治疗是否存在新的毒性或耐药路径。
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