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Nature Communications：USP24-MOV10 轴调节 I 型干扰素产生，抗病毒天然免疫多了一个去 ISG 化刹车点

顶级刊物论文速递 · 发布 2026-06-19T22:56:00+08:00 · 更新 2026-06-19T23:05:37+08:00

核心结论

Nature Communications 6 月 19 日发表论文，识别 USP24 为可交叉作用于 ISG15 的去泛素化酶，并把 RNA 解旋酶 MOV10 定位为其调控 I 型干扰素产生的关键底物。研究显示 USP24 敲除会增强细胞在病毒模拟刺激下的 IFN-β 与 ISG 表达，为理解 ISGylation 如何调节天然免疫提供了新机制，但目前仍主要是细胞和蛋白组学证据。

Nature Communications 6 月 19 日发表论文 USP24 is a cross-reactive DUB targeting MOV10 to regulate IFN-I production，研究对象是 I 型干扰素通路中的 ISG15 修饰。ISG15 是干扰素诱导的类泛素修饰分子，能通过 ISGylation 改变靶蛋白状态；USP18 通常被视为主要去 ISG 化酶，但该领域一直存在一个问题：是否还有其他去泛素化酶能交叉处理 ISG15 修饰，并影响抗病毒反应强度。

这篇论文通过 activity-based protein profiling 识别 USP24 为 ISG15 cross-reactive DUB。作者报告称，USP24 能在体外处理 pro-ISG15 和 ISG15 连接底物；在细胞中耗竭 USP24 后，干扰素刺激后的 ISG15 conjugates 增加，但不会明显改变经典 I 型干扰素信号本身。也就是说，它更像是修饰层面的调节器，而不是直接打开或关闭上游受体通路。

关键机制落在 MOV10。蛋白组学分析将 RNA helicase MOV10 指认为 USP24 去 ISG 化的特异底物；MOV10 的 ISGylation 会促进其与 IFIT3 相互作用，并增强细胞在病毒模拟刺激下 IFN-β 的产生和分泌。USP24 则通过直接去 ISG 化 MOV10，对这一过程形成负调控。论文因此把 USP24-MOV10-IFIT3 连接成一条可检验的天然免疫调节轴。

为什么重要，在于抗病毒天然免疫需要足够强但不能失控。I 型干扰素不足会削弱病毒清除，过强或持续激活又可能与炎症和自身免疫风险相关。USP24 如果被后续研究证实是多类 RNA 病毒反应中的通用刹车点，就可能成为解释个体免疫差异、病毒免疫逃逸或炎症副作用的一条分子线索。

仍需观察的是体内证据和疾病相关性。当前公开摘要显示，研究主要基于细胞刺激、体外酶活、蛋白组学和分子互作；距离药物靶点判断还需要动物模型、感染模型、组织特异性以及人群变异关联。对免疫学和病毒学研究者来说，它更像是一个清晰的新机制入口，而不是已经可转化的治疗方案。

信息来源

可信度说明

来源为 Nature Communications 论文页面，属于同行评议开放获取文章，页面列出发表日期、摘要、DOI 和作者信息。可信度边界在于本文依据论文公开摘要和页面信息概括机制；细胞与体外证据不能直接外推到人体感染或治疗效果，后续需看体内模型和独立复现。

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