PNAS：可编程 DNA 水凝胶用双通路抑制 PD-L1，瞄准肿瘤免疫治疗复发难题

顶级刊物论文速递 · 发布 2026-06-16T11:40:54+08:00 · 更新 2026-06-16T11:48:36+08:00

核心结论

PNAS 6 月 16 日刊发复旦大学与天津大学团队论文，提出可编程 DNA 水凝胶同时介导 PD-L1 蛋白降解和 SMARCAL1 转录沉默，在小鼠黑色素瘤模型中增强抗肿瘤免疫应答。

复旦大学化学系页面披露，仰大勇团队与天津大学姚池团队在 PNAS 发表 Programmable DNA hydrogels for dual-mode PD-L1 suppression via polyvalent LYTAC mimics and transcriptional silencing。该工作针对 PD-1/PD-L1 免疫检查点阻断中常见的响应率有限、耐药和术后复发问题，尝试把蛋白降解与基因转录抑制整合到同一个局部材料平台。

研究团队用滚环扩增生成两条超长 DNA 链，并通过碱基互补交联形成三维多孔网络；材料中整合多价 PD-L1/M6PR 双适配体嵌合体和 SMARCAL1 靶向 siRNA。前者介导肿瘤细胞表面 PD-L1 内吞并进入溶酶体降解，后者从转录源头减少 PD-L1 新生合成，试图避免单一降解路线下的蛋白表达回弹。

论文价值在于提供了一种可编程核酸材料的组合免疫治疗范式：局部、时序释放、双层级调控。复旦页面称，小鼠黑色素瘤原位治疗和术后复发模型中观察到肿瘤生长与复发受抑、效应 T 细胞浸润提升和 cGAS-STING 通路激活。不过当前仍是动物模型与材料平台证据，距离临床转化还需系统毒性、可制造性和不同肿瘤靶点可替换性验证。

信息来源

• PNAS
• 复旦大学化学系

可信度说明

来源包括 PNAS DOI 页面与复旦大学化学系研究发布，论文为同行评议期刊文章，机构页面补充了材料组成和动物模型结果。局限在于疗效证据来自实验模型，尚不能等同于人体免疫治疗获益；本文仅概括机制和研究价值，不作临床疗效判断。

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