去泛素化酶JOSD2通过调控DNA损伤修复影响非小细胞肺癌细胞对抗肿瘤药物的敏感性

作者：Fujing Ge, Xiangning Liu, Hongyu Zhang, T. Yuan, Hong Zhu, Bo Yang, Qiaojun He · 发表于：Zhejiang da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Zhejiang University. Medical sciences · 年份：2023 · DOI：10.3724/zdxbyxb-2023-0256 · 被引用次数：2 · 研究领域：Medicine

目的 研究去泛素化酶含约瑟芬结构域2蛋白（JOSD2）对非小细胞肺癌（NSCLC）恶性进展的调控作用及其分子机制。 方法 从基因表达数据库下载NSCLC转录组表达数据及临床资料，利用主成分分析、limma差异分析和基因表达量分析考察NSCLC中表达水平显著上调的去泛素化酶相关基因；利用Kaplan-Meier生存分析算法考察不同去泛素化酶对NSCLC患者总生存期的影响；利用基因本体论富集分析和基因集富集分析考察高表达JOSD2的患者中信号通路的变化情况；利用基因集变异分析和皮尔逊相关性分析考察JOSD2表达水平与DNA损伤反应（DDR）通路的相关性；利用蛋白质印迹法考察JOSD2和DNA损伤修复通路相关蛋白的表达水平；利用免疫荧光法考察JOSD2在细胞内亚定位的变化；利用磺酰罗丹明染色法考察敲低JOSD2对DNA损伤类药物的敏感性。 结果 与癌旁组织比较，NSCLC组织中JOSD2的表达量显著上调（P<0.05），且与NSCLC患者的不良预后显著相关（P<0.05）；与低表达JOSD2的组织比较，高表达JOSD2的NSCLC组织中DDR相关途径显著激活（均P<0.05），且JOSD2的表达水平与DDR相关途径激活程度呈显著正相关（均P<0.01）；与对照组比较，过表达JOSD2显著促进NSCLC细胞系的DDR过程，此外，DNA损伤剂处理可显著提高JOSD2的细胞核定位，而敲低JOSD2显著增强NSCLC细胞对DNA损伤剂的敏感性（均P<0.05）。 结论 JOSD2通过促进DNA损伤修复途径调控NSCLC的恶性进展，而敲低JOSD2可显著增强NSCLC细胞对DNA损伤剂的敏感性。