微小残留病在高危PH阴性急性淋巴细胞白血病中的意义

作者：宗儒 Zongru 李 Li, 婷. T. 赵 Zhao, 艳荣 Yanrong 刘 Liu, 亚哲 Yazhe 王 Wang, 兰平 Lanping 许 Xu, 晓. X. 张 Zhang, 昱. Y. 王 Wang, 浩. H. 江 Jiang, 育红 Yuhong 陈 Chen, 欢. H. 陈 Chen, 伟. W. 韩 Han, 晨. C. 闫 Yan, 婧. J. 王 Wang, 晋松 Jinsong 贾 Jia, 晓军 Xiaojun 黄 Huang, 倩. Q. 江 Jiang · 发表于：Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi · 年份：2019 · DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.07.004 · 研究领域：Medicine

目的 探讨高危Ph阴性急性淋巴细胞白血病（Ph−ALL）中微小残留病（MRD）对预后和治疗策略的影响。 方法 回顾性分析2008年1月1日至2017年12月31日收治的初治成人高危Ph−ALL并获得完全缓解（CR）患者的临床资料，通过Cox回归模型和Landmark分析，寻找预后相关因素。 结果 177例患者纳入研究，其中男性99例（56%），中位年龄40（16~65）岁，95例（54%）在第1次完全缓解（CR1）后接受异基因造血干细胞移植（移植组）。多因素分析显示，巩固治疗1个疗程后MRD阴性（HR=0.52，95%CI 0.30~0.89，P=0.017）、诱导化疗4周达到CR（HR=0.43，95%CI 0.24~0.79，P=0.006）是影响患者无病生存（DFS）的有利因素，CR1移植是影响患者DFS（HR=0.13，95%CI 0.08~0.22，P<0.001）和总生存（OS）（HR=0.24，95%CI 0.15~0.41，P<0.001）的共同有利因素。121例患者进入Landmark分析，在巩固治疗1个疗程后MRD阴性的85例患者中进行多因素分析显示，巩固治疗3个疗程后MRD阴性是影响患者DFS（HR=0.18，95%CI 0.05~0.64，P=0.008）和OS（HR=0.14，95%CI 0.04~0.50，P=0.003）的有利因素。在巩固治疗1个疗程和3个疗程后MRD均阴性的患者中，移植组患者3年DFS率有高于化疗组的趋势（75.2%对51.3%，P=0.082），但3年OS率相近（72.7%对68.7%，P=0.992）。巩固治疗1个疗程和3个疗程后MRD至少1次阳性的患者中，移植组的3年DFS率（64.8%对33.3%，P=0.006）和3年OS率（77.0%对33.3%，P=0.028）均显著高于化疗组，与这两个时间点MRD均阴性的移植患者的预后差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 在高危成人Ph−ALL患者中，巩固治疗1个疗程后MRD阴性是预后良好的独立影响因素。巩固治疗1个疗程和3个疗程MRD均阴性的患者，接受移植或化疗的生存率相似。移植显著改善了巩固治疗1个疗程和3个疗程后MRD至少一次阳性患者的预后。