个体基因组与先兆子痫的交互作用对孤独症谱系障碍症状严重程度的影响

作者：Xiaomeng Wang, Dai Wu, Tengfei Luo, Wei-Nv Fan, Jincheng Li · 发表于：Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences · 年份：2024 · DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240177 · 研究领域：Medicine

目的 孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)是一种复杂的神经发育障碍。既往研究表明，遗传易感性和环境暴露，如母亲妊娠期先兆子痫(preeclampsia，PE)，在ASD的病理机制中扮演重要角色。然而，遗传因素和环境因素的相互作用对于ASD表型严重程度的具体影响尚不明确。本研究通过构建基因-环境模型，旨在探讨个体基因组中的新发变异(de novo variants，DNVs)和常见变异与母亲妊娠期PE暴露的交互作用对ASD表型严重程度的影响。 方法 从西蒙斯孤独症收集项目(Simons Simplex Collection，SSC)数据库中提取4~18岁的单纯特发性ASD患者的表型数据。根据ASD患者的生物学母亲是否患有PE(即患者是否PE暴露)，将研究对象分为PE+组和PE-组；将未携带DNVs的研究对象分为DNV-PE+组和DNV-PE-组，将携带DNVs的研究对象分为DNV+PE+组和DNV+PE-组；将多基因风险评分(polygenic risk score，PRS)低于其中位数的研究对象分为PRSlowPE+组和PRSlowPE-组，将PRS高于或等于其中位数的研究对象分为PRShighPE+组和PRShighPE-组。ASD的核心表型评估包括适应和认知能力、社交互惠能力、语言和交流能力、刻板行为。适应和认知能力评分包括文兰适应行为量表第2版(Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition，VABS-II)中自适应行为的综合评分、SSC数据库中评定的言语智商(verbal intelligence quotient，VIQ)、SSC数据库中评定的非言语智商(nonverbal intelligence quotient，NVIQ)。社交互惠能力评分包括孤独症诊断访谈量表-修订版(Autism Diagnostic Interview-Revised，ADI-R)中社会维度(ADI-R social domain，ADI-R SD)评分、孤独症诊断观察表(Autism Diagnostic Observation Schedule，ADOS)中社会情感维度(ADOS social affective domain，ADOS SA)评分、社交反应量表(Social Responsiveness Scale，SRS)的正态性分布评分。语言和交流能力评分包括ADI-R中言语交流维度(ADI-R verbal communication domain，ADI-R VC)评分、ADI-R中非言语交流维度(ADI-R nonverbal communication domain，ADI-R NVC)评分、ADOS中人际交往维度(ADOS communication and social domain，ADOS CS)评分。刻板行为评分包括ADI-R中刻板行为和局限兴趣维度(ADI-R restricted and repetitive behaviors domain，ADI-R RRB)评分、ADOS中刻板行为维度(ADOS repetitive domain，ADOS REP)评分、重复刻板行为量表修订版(Repetitive Behavior Scale-Revised，RBS-R)评分。通过构建线性回归模型，来探讨ASD患者PE暴露及其与个人基因组(包括DNVs和常见变异)的交互作用对其ASD核心表型的影响。进一步使用Metascape网站对与DNVs相关...