抗人T细胞猪免疫球蛋白联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗异基因造血干细胞移植后Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病35例临床研究

作者：德琰 Deyan 刘 Liu, 述. S. 颜 Yan, 丹丹 Dandan 马 Ma, 驰. C. 张 Zhang, 康博 Kangbo 付 Fu, 肖梅 Xiaomei 刘 Liu, 晓. X. 刘 Liu, 旸. Y. 王 Wang, 向前 Xiangqian 李 Li, 景琦 Jingqi 张 Zhang, 莹莹 Yingying 修 Xiu, 晓娟 Xiaojuan 彭 Peng · 发表于：Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi · 年份：2020 · DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.09.007 · 研究领域：Medicine

目的 评估抗人T细胞猪免疫球蛋白（P-ATG）联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）治疗Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的疗效及安全性。 方法 对接受P-ATG（5 mg·kg−1·d−1×3～5 d，序贯5 mg/kg隔日1次～每周2次）联合益赛普（25 mg每周2次，儿童剂量减半）方案治疗的35例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者进行回顾性分析。 结果 ①35例Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者中，男21例，女14例，中位年龄10（3～54）岁。急性髓系白血病（AML）19例，急性淋巴细胞白血病（ALL）13例，重型再生障碍性贫血（SAA）、骨髓增生异常综合征（MDS）、混合表型急性白血病（MPAL）各1例。②治疗28 d疗效评估：完全缓解（CR）12例（34.3％），部分缓解（PR）18例（51.4％），总有效率为85.7％（30/35），Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组［100％（19/19）对68.8％（11/16），P＝0.004］。③治疗56 d疗效评估：CR 22例（62.9％），PR 5例（14.3％），总有效率为77.2％（27/35），Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组［89.5％（17/19）对62.5％（10/16），P＝0.009］。④不良反应：35例患者输注P-ATG过程中均为发生发热、寒战、皮疹等不良反应，亦无明显肝肾功能损害发生。巨细胞病毒、EB病毒再激活率分别为77.1％（27/35）、22.9％（8/35），细菌感染发生率为48.6％（17/35）。⑤中位随访时间为13（1～55）个月，移植后1、2年的总生存率分别为（68.1±8.0）％、（64.3±8.4）％，Ⅲ度aGVHD组移植后1年总生存率高于Ⅳ度aGVHD组［（84.2±8.4）％对（47.6±13.1）％，χ2＝3.38，P＝0.05］。 结论 P-ATG联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗allo-HSCT后Ⅲ/Ⅳ度aGVHD有较好的疗效和安全性。