异基因造血干细胞移植中非血缘供者KIR2DL1、KIR3DL1免疫重建规律的研究

作者：星. X. 胡 Hu, 军. J. 何 He, 环环 Huanhuan 张 Zhang, 晓晶 Xiaojing 鲍 Bao, 苗. M. 王 Wang, 静. J. 张 Zhang, 建农 Jiannong 岑 Cen, 小津 Xiaojin 吴 Wu, 小静 Xiaojing 杨 Yang · 发表于：Chinese Journal of Hematology · 年份：2017 · DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.08.004

目的 在非血缘供者为杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）-AA基因型的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中研究KIR2DL1、KIR3DL1的免疫重建规律。 方法 采用序列特异性引物PCR、流式细胞术和实时荧光定量PCR法，对75对供受者进行KIR基因分型，确定供者均为KIR-AA基因型，并动态检测移植当天及移植后不同时间[移植后0.5个月~<1.5个月（1个月）、移植后1.5个月~<2.5个月（2个月）、移植后2.5个月~<3.5个月（3个月）、移植后3.5个月~<6.5个月（3~6个月）、移植后6.5个月~<9.5个月（6~9个月）、移植后9.5个月<12.5个月（9~12个月）] KIR2DL1、KIR3DL1膜蛋白和mRNA的表达水平。 结果 ①KIR2DL1膜蛋白中位表达水平：非血缘供者移植当天为21.60%，受者在1、2、3、3~6个月时表达水平分别为7.40%、12.00%、16.92%、17.64%；KIR2DL1的mRNA中位表达水平：非血缘供者移植当天为265.14/104 ABL拷贝数，受者移植后1、2、3、3~6、6~9、9~12个月时表达水平分别为332.17、438.31、723.25、414.17、187.60及234.67/104 ABL拷贝数。KIR2DL1的mRNA和膜蛋白表达水平在移植后各个时间点均逐渐升高，且在3个月后达到最高，但mRNA表达水平升高早于膜蛋白。②KIR3DL1膜蛋白中位表达水平：非血缘供者移植当天为18.56%，受者在移植后1、2、3、3~6个月时表达水平分别为23.83%、22.57%、23.02%、21.60%；KIR3DL1 mRNA中位表达水平：非血缘供者移植当天为572.29/104 ABL拷贝数，受者移植后1、2、3、3~6、6~9、9~12个月时表达水平分别为1 233.74、1 140.42、876.73、1 057.07、739.02、514.43/104 ABL拷贝数。KIR3DL1的mRNA和膜蛋白在移植后1个月的表达水平均已超过了非血缘供者，并在移植后各个时间点均稳定高表达，且mRNA与膜蛋白表达水平同步升高。 结论 KIR2DL1和KIR3DL1基因移植后的免疫重建规律性不同，为在移植后选择最佳时间点定量检测KIR2DL1、KIR3DL1表达水平提供了实验依据。