单细胞水平解析T细胞大颗粒淋巴细胞白血病免疫谱系特征

作者：苛. K. 黄 Huang, 乐乐 Lele 张 Zhang, 晨. C. 邱 Qiu, 若难 Ruonan 李 Li, 昱灿 Yucan 沈 Shen, 伟望 Weiwang 李 Li, 虹. H. 潘 Pan, 珍. Z. 高 Gao, 力维 Liwei 方 Fang, 雅婧 Yajing 初 Chu, 卫平 Weiping 袁 Yuan, 均. J. 施 Shi · 发表于：Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi · 年份：2025 · DOI：10.3760/cma.j.cn121090-20241125-00479 · 研究领域：Medicine

目的 单细胞转录组层面解析T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）免疫谱系变化，探索其致病机制。 方法 收集2019年6月至2020年12月中国医学科学院血液病医院收治的5例T-LGLL患者治疗前后及3名健康志愿者外周血，应用10×Genomics技术进行单细胞转录组建库测序，比较患者与健康志愿者的免疫细胞差异基因并进行通路富集。 结果 通过对67 237个免疫细胞分析，发现T-LGLL患者疾病状态下：①效应CD8+ T细胞数量增多、细胞毒性及增殖能力增强，免疫抑制治疗有效后效应CD8+ T细胞增殖能力及效应功能均下降（P<0.05）；②调节性T（Treg）细胞比例减少且凋亡增加，免疫抑制治疗有效后Treg细胞比例升高，凋亡通路下调（P<0.05）；③抗原提呈细胞（APC）功能增强，单核细胞、树突状细胞均可富集到抗原合成与呈递通路，B细胞抗原结合能力增强，富集到与T细胞活化相关通路（P<0.05）；④自然杀伤（NK）细胞的毒性杀伤功能减弱，但对T细胞的调节能力增强（P<0.05）。 结论 T-LGLL患者存在特征性免疫谱系，表现为免疫稳态的失衡，突出的特征为效应CD8+ T细胞异常活化伴数量增加，Treg细胞数量减少且功能失调；APC及NK细胞正向调控T淋巴细胞激活、分化和增殖。