The CXCL12-CXCR4 signaling axis in tumor evolution and combination immunotherapy

作者：Jingyi Qin, Min Wang, Kefeng Pu, Jiong Li · 发表于：Chinese Science Bulletin (Chinese Version) · 年份：2026 · DOI：10.1360/csb-2026-0649 · 被引用次数：1 · 研究领域：Chemokine receptors and signaling、Immune cells in cancer、Cancer Immunotherapy and Biomarkers

免疫抑制与肿瘤转移是当前肿瘤免疫治疗面临的两大核心难题，也是导致多数患者治疗失败、预后不佳的主要原因。CXCL12-CXCR4信号轴介导了从局部免疫抑制微环境建立到远处转移灶形成的连续演化过程。尽管该信号轴的重要作用已得到公认，但其复杂的作用机制仍为相关研究与临床转化带来巨大挑战。其中，CXCR7在该网络中的非经典调控方式、肿瘤微环境内细胞互作的空间异质性，以及长期信号阻断后引发的代偿性反应等关键问题，仍亟待深入阐释。本综述系统阐明了该信号轴介导的局部屏障到远端定植的肿瘤演化模式，分析了现有靶向策略的局限性。基于此，未来研究需聚焦于精准干预CXCL12-CXCR4信号轴，探究与其他靶点的协同调控效应，重点探索其与免疫检查点抑制剂的联合应用。本文旨在为逆转“冷肿瘤”免疫抑制、遏制肿瘤转移提供科学参考，同时，为开发低毒高效的联合免疫治疗方案、提升临床治疗效益开辟新方向。