L'implication des hybrides ADN : ARN et de la modification m6A des ARN dans la réparation des cassures double-brins de l'ADN

作者：Florian Saur · 年份：2023 · DOI：10.70675/dce63b34z1573z4c87z9c02z6d5c0807db2a · 研究领域：RNA modifications and cancer、RNA and protein synthesis mechanisms、Cancer-related gene regulation

Les cassures double-brin (DSB) de l'ADN sont considérées comme l'une des lésions les plus toxiques pour la cellule qui sont à l'origine de cancers. De manière importante, des travaux récents indiquent que les DSBs surviennent de façon régulière sur le génome particulièrement au niveau des gènes transcriptionnellement actifs. Ces DSBs nécessitent une voie de réparation spécifique appelée la TC-DSBR (Transcription-Coupled DSB Repair) qui est encore peu caractérisée. En effet, seule une poignée de facteurs la régulant ont été identifiés, dont certains sont fréquemment mutés dans les cancers. Il est ainsi urgent de déchiffrer les mécanismes de la TC-DSBR d'autant que certains traitements génotoxiques utilisés en chimiothérapie (comme l'étoposide) ont la particularité d'induire préférentiellement des lésions dans les gènes actifs. Des travaux récents, dont ceux de mon équipe, indiquent que les hybrides ADN : ARN s'accumulent localement à la DSB et qu'ils jouent un rôle central dans la TC-DSBR. Mon travail de thèse à consister à comprendre la biologie de ces hybrides. Notamment, je me suis intéressé à leur origine car elle est encore très débattue. De plus, j'ai étudié leur régulation, qui est à ce jour encore mal comprise, avec un intérêt particulier pour la modification m6A des ARN dans ce processus. Leur régulation est en effet un aspect primordial pour maintenir leur homéostasie, car il est montré que la présence persistante d'hybrides aux DSB est une source d'instabilité génom...