Etude de la fonction des protéines de la voie canonique de NF-kB dans la différenciation et la fonction des lymphocytes T CD4 au cours de l’auto-immunité

作者：Raphaëlle Lautraite · 年份：2023 · DOI：10.70675/619857b7z55c5z47a0zb81az9f698e751d10 · 研究领域：Neutrophil, Myeloperoxidase and Oxidative Mechanisms、RNA regulation and disease

Les lymphocytes T sont des médiateurs critiques des réponses immunitaires, tant dans les maladies auto-immunes que dans le cancer. Comprendre les mécanismes moléculaires orchestrant le développement et la fonction des lymphocytes T est ainsi d'une importance primordiale pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. NF-B est une famille de facteurs de transcription aux activités pléiotropes dans le système immunitaire. Néanmoins, la contribution sélective des différentes sous-unités de NF-B dans la fonction des lymphocytes T reste à élucider. Grâce à des modèles de souris transgéniques porteuses d’une ablation spécifique des sous-unités canoniques RelA et c-Rel de NF-B dans les lymphocytes T, nous avons examiné les rôles potentiels de ces deux protéines dans la fonction des lymphocytes T CD4+ conventionnel (Tconv) à l’état basal et dans des contextes pathologiques. À l'aide d'analyses de séquençage à haut débit, nous avons mis en évidence un rôle primordial de RelA dans la régulation directe et indirecte de nombreux gènes associés à l'activation des Tconv, à la production de cytokines et à la différenciation des Thelper. Des conclusions similaires ont pu être tirées dans des Tconv humains déficients pour RelA et c-Rel. Par la suite, nous avons démontré que RelA est requis pour la différenciation in vitro des Thelper de type Th17, acteurs majeurs de l’auto-immunité. En conséquence, les souris déficientes pour RelA sont protégées de la maladie dansun modèle murin de scléro...