Advancements in the development of mRNA vaccine against monkeypox virus

作者：Xinyue Liu, Bo Hu, Yuchuan Fan, Yuhua Weng, Yuanyu Huang, Minghui Yang · 发表于：Chinese Science Bulletin (Chinese Version) · 年份：2023 · DOI：10.1360/tb-2023-1092 · 被引用次数：1 · 研究领域：Poxvirus research and outbreaks、Herpesvirus Infections and Treatments、Plant Virus Research Studies

猴痘病毒（Monkeypox virus，MPXV）是痘病毒科正痘病毒属的双链DNA病毒，与天花病毒、痘苗病毒和牛痘病毒共同构成了正痘病毒属中对人类致病的4种病毒。猴痘病毒最早于1958年末在哥本哈根的食蟹猴群体中被首次分离。1970年，一名刚果民主共和国（DRC）9个月大的男婴成为第一例人类猴痘病例。后续又有多名人类感染病例被发现，且患者大多为幼童。很长一段时间内，猴痘病毒感染只局限于非洲大陆，直到2003年由于贸易往来由非洲出口到美国的啮齿类动物引起了美国本土的猴痘病毒动物传人感染病例。2022年5月以来，英国、葡萄牙和意大利发现一系列猴痘病例，且出现人际间传播，引起高度关注。2022 年 7 月 23 日，世界卫生组织（World Health Organization，WHO）宣布猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件（Public Health Emergency of International Concern，PHEIC）”。根据中国疾病控制预防中心统计数据显示，自2022年9月16日发现境外输入的第一例猴痘患者至2023年8月底，我国共报告了超过1000例的猴痘感染病例。猴痘病毒与天花病毒具有高度的同源性和较强的传染性。由于亲缘关系相近，接种天花疫苗可有效抵抗猴痘病毒感染，但自1977年全球消灭天花以来，天花疫苗的接种率逐渐下降，使得猴痘病毒感染病例呈上升趋势。调查显示，未接种天花疫苗的患者约占 MPXV 感染者的74%，且更容易出现严重的并发症以及后遗症。猴痘作为一种类似天花的疾病和可能的生物恐怖主义媒介一直受到广泛关注。 美国截至目前共批准了两款天花疫苗：ACAM2000（Emergent Product Development，美国马里兰州盖瑟斯堡）和JYNNEOS（Bavarian Nordic，丹麦海勒勒普）。其中ACAM2000仅用于预防天花病毒感染，而JYNNEOS已于2019年获批用于预防天花和猴痘感染。这两款疫苗均已在动物试验中验证了其保护猴痘病毒感染的作用，ACAM2000是一种第二代疫苗，源自由细胞培养产生的单一病毒克隆的分离物，临床试验已证明具有非常好的免疫原性，但已有报道显示ACAM2000可能涉及多项严重的不良反应，包括注射部位的过敏反应、湿疹、心肌炎、脑炎、接种后导致的失明甚至孕妇胎儿死亡等。 JYNNEOS是一种基于改良的非复制型牛痘病毒株，其基因组已有约10%的序列被删除。美国食品和药物管理局（FDA）允许将该疫苗用作预防猴痘感染，建议两剂皮内注射，每剂用量为通常剂量的20%，分别在第0天和第28天接种。数据显示使用这种接种方法产生了较好的体液免疫效果，其免疫原性类似于ACAM2000，但不良反应事件显著减少。尽管如此，JYNNEOS疫苗接种扔会导致注射部位红肿、过敏等不良反应。因此开发安全、有效的新型猴痘疫苗对于控制目前全球的猴痘大流行事件具有极重要意义。 mRNA疫苗是近几年新兴起的疫苗形式，由于在新冠肺炎疫情的防控中大放异彩而备受关注。代表性的疫苗产品分别是来自于Moderna的mRNA1273和Pfizer的BNT162b2新冠病毒疫苗，两款mRNA疫苗在全球范围内已超过亿剂次接种，为两公司带来了数百亿美元的利润。2023年10月2日，瑞典卡罗林斯卡医学院诺贝尔奖委员会宣布，匈牙利科学家卡塔林·卡里科（Katalin Karikó）和美国科学家德鲁·韦斯曼（Drew Weissman）荣膺2023年诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们在mRNA技术-碱基修饰方面的发现，这些发现使针对新冠感染...