Asymmetrische Synthesen via metallierte chirale Hydrazone. Enantioselektive Alkylierung von cyclischen Ketonen und Aldehyden1

作者：Dieter Enders, Herbert Eichenauer · 发表于：Chemische Berichte · 年份：1979 · DOI：10.1002/cber.19791120820 · 被引用次数：217 · 研究领域：Asymmetric Synthesis and Catalysis、Asymmetric Hydrogenation and Catalysis、Chemical Synthesis and Analysis

Abstract Aldehyde und cyclische Ketone werden mit (S)‐1‐Amino‐2‐(methoxymethyl)pyrrolidin (13) (SAMP) in die entsprechenden chiralen SAMP‐Hydrazone 1 übergeführt, die mit Lithiumdiisopropylamid in Tetrahydrofuran in α‐Stellung metalliert werden können. Die resultierenden chiralen “Azaenolate” 2 werden bei —95°C zu Produkthydrazonen 3 alkyliert, die durch Ozonolyse bzw. Hydrolyse über Methoiodide 15 zu optisch aktiven, α‐chiralen Carbonylverbindungen 5 gespalten werden. Die Methode gestattet die enantioselektive Alkylierung von Aldehyden und cyclischen Ketonen in chemischen Gesamtausbeuten von 51–80% und in hoher bis zu völliger Enantioselektivität. Die chirale Hilfsverbindung “SAMP” wird unter Verwendung des “chiralen pools” in 4 Stufen aus (S)‐Prolin (12) über 9,10 und 11 bzw. in 6 Stufen über 9,6,7,8 und 11 hergestellt. Es wird gezeigt, daß α‐chirale Aldehyde mit dem BH3 THF‐Komplex racemisierungsfrei zu β‐chiralen Alkoholen 16 reduziert werden können. Eine “synthon‐kontrollierte Enantioselektivität” wird am Beispiel der enantioselektiven Synthese von (R)‐ und (S)‐2‐Methylbutanal (51, 51′) demonstriert.