双相障碍模型中轴突线粒体停驻不足，锂盐恢复突触 ATP 稳定与行为表型

学术圈重大事件 · 发布 2026-08-23T01:38:00+08:00 · 更新 2026-08-23T01:40:34+08:00

Nature Communications 研究在双相障碍供体 hiPSC 神经元中发现，轴突线粒体过度移动使其难以稳定驻留突触前端，局部 ATP 和钙缓冲下降、传递波动增加。AKAP11 敲低与 SNPH 敲除模型复现缺陷，锂盐可恢复多项读数；但结果仍限于细胞和小鼠，不能视为患者发作的单一机制或诊断标志。

Nature Communications 8 月 22 日发表研究，使用双相障碍供体诱导多能干细胞（hiPSC）分化的皮层神经元，观察到轴突线粒体移动增强、进入和离开突触前终末的转换更频繁。结果不是平均突触强度整体下降，而是线粒体在突触前端稳定驻留减少，局部 ATP 维持和钙缓冲变差，神经活动增强时的突触传递波动随之上升。论文全文见 Nature Communications 原始页面，出版记录与摘要可在 Crossref核验。

团队进一步敲低小鼠神经元中的双相障碍风险基因 AKAP11，复现了相似的突触供能缺陷；患者来源神经元中，负责把线粒体锚定在轴突位置的 syntaphilin（SNPH）表达也降低。snph 敲除小鼠出现躁狂样行为表型，使“遗传风险—线粒体停驻—突触能量稳定—行为”形成一条跨模型证据链。研究中使用锂盐后，突触前线粒体驻留、ATP 维持和传递稳定性得到改善，小鼠行为表型也被逆转。

这项工作的增量在于把双相障碍常被笼统描述的“线粒体功能异常”，细化为可以动态成像的定位问题：线粒体并非简单缺少，而是移动过多、在高负荷突触旁停得不够久。对精神疾病机制和药物开发团队，这提供了 SNPH、AKAP11 及线粒体锚定过程等候选节点，也给锂盐作用机制增加了突触能量稳态解释。不过，hiPSC 神经元和基因敲除小鼠不能重现患者疾病的全部环路、药物史与情绪周期，尚不能据此建立临床诊断指标。

为什么重要： 论文把细胞器运输、突触能量供应和双相障碍相关行为放入同一机制框架，并展示现有一线药物锂盐可逆转多个环节，为后续因果实验和靶点筛选提供了具体读数。

信息来源

• Nature Communications｜论文页面
• Crossref｜论文元数据与摘要

可信度说明

研究经过同行评议，患者来源神经元、AKAP11 敲低、SNPH 敲除和锂盐救援形成多模型支持；但关键结论仍来自体外细胞和小鼠，摘要未提供可用于评估人群异质性的供体规模，也不能证明线粒体高运动性是患者发作的单一原因，需独立队列与体内验证。