血流应力经血管 Wnt 信号指导肝脏代谢分区，内皮细胞成为动态“解码器”

学术圈重大事件 · 发布 2026-08-23T01:38:00+08:00 · 更新 2026-08-23T01:40:34+08:00

Nature Communications 论文显示，肝窦内皮细胞可把血流动力学应力转译为 Wnt 血管分泌信号，协调中央静脉周围内皮与肝细胞的代谢分区。单细胞、空间蛋白质组和 Wnt 缺失小鼠共同支持这一链路；它为肝病和器官芯片增加了流体力变量，但人类病理阈值和干预安全性仍然未知。

Nature Communications 8 月 22 日上线论文，聚焦肝窦内皮细胞（LSEC）如何把血流产生的血流动力学应力转成“血管分泌”指令。研究者以 Wnt 信号调控的肝脏代谢分区为模型，发现血流应力能够改变 LSEC 的血管分泌表达谱，进而影响相邻肝细胞在肝小叶不同位置承担的代谢功能。原始实验与分析见 Nature Communications 论文页面，日期和 DOI 信息见 Crossref。

团队把单细胞 RNA 测序与空间蛋白质组学结合，比较 LSEC 特异性 Wnt 缺失突变小鼠和同窝对照，构建 LSEC—肝细胞的高分辨率串扰图谱。一个关键发现是：不仅血管分泌的 Wnt 配体，Wnt 受体也特异富集在靠近中央静脉的 LSEC 中，使空间上协调的 Wnt 活动得以维持。血管 Wnt 还以自分泌方式改变内皮的基因签名、细胞形态和缝隙连接分子表达，说明内皮不是被动输送管道，而会根据局部力学环境重塑自身并向组织发出指令。

肝脏分区让解毒、糖脂代谢和合成任务沿血流方向分配；疾病、纤维化或血流改变会扰乱这种空间秩序。把“流体力—内皮 Wnt—肝细胞代谢分区”串联后，研究为器官芯片、肝再生和血管相关肝病提供了新的设计变量：培养系统不应只补充生化因子，还要模拟正确流量和剪切环境。仍需观察的是，人类肝脏在慢性病、门静脉高压或损伤修复中是否沿用同一阈值，以及调节 Wnt 是否会带来增殖和肿瘤风险。

为什么重要： 论文给出了微环境物理力如何转译成器官分区信号的具体机制，使血管内皮从“运输界面”转变为可测量、可干预的组织功能调度者。

信息来源

• Nature Communications｜论文页面
• Crossref｜论文元数据与摘要

可信度说明

单细胞、空间蛋白质组、条件性 Wnt 缺失和形态分析提供多层证据，论文已经同行评议；但核心因果链主要在小鼠 LSEC—肝细胞体系中建立，人类疾病中的流速范围、长期适应和干预安全性尚未验证，不能直接外推为治疗策略。