上海药物所 / `Journal of Hepatology`：`IL-19` 给 APAP 急性肝损伤加上一道早期炎症“刹车”
学术圈重大事件 · 发布 2026-07-02T13:18:00+08:00 · 更新 2026-07-07T21:09:08+08:00
中国科学院 `2026-07-02` 发布的科研进展显示，上海药物所联合吉林大学团队在 `Journal of Hepatology` 揭示，抗炎因子 `IL-19` 通过抑制 `S100A8/A9+` 促炎巨噬细胞浸润，减轻 APAP 诱导急性肝损伤。这条结果的重要性，不只是补了一段机制链条，而是直接指向当前解毒窗口较窄之外的第二类早期免疫干预靶点。
据中国科学院 2026-07-02 发布的科研进展，中国科学院上海药物研究所联合吉林大学团队围绕对乙酰氨基酚（APAP）诱导急性肝损伤给出了一条更接近临床干预的问题链：APAP 过量使用是急性肝衰竭的重要病因，而现有解毒剂 N-乙酰半胱氨酸 的最佳治疗窗口相对较窄；一旦错过早期解毒时点，后续炎症放大过程能否被更精准地截断，长期是药物性肝损伤防治里的关键空档。团队此次把焦点放在“坏死之后的早期炎症扩增”而不是单纯代谢解毒本身，并将成果发表于 Journal of Hepatology。
IL-19通过抑制S100A8/A9促炎型巨噬细胞浸润改善早期药物性肝损伤（图源：CAS article）
官方稿件给出的核心机制相当完整。研究构建多种基因敲除小鼠模型并结合单细胞测序等多组学分析后指出，抗炎因子 IL-19 会作用于单核细胞来源巨噬细胞表面的 IL-20R1/IL-20R2 受体，促进转录因子 C/EBPβ 发生 SUMO 化修饰，进而压低多种促炎因子表达，阻断 S100A8/A9+ 促炎型巨噬细胞持续浸润。按 CAS 官方解读，Il19 缺失或其受体在髓系细胞中特异性敲除，都会导致促炎巨噬细胞大量浸润并加重肝组织炎症与坏死；相反，补充重组 IL-19 可以抑制这一路径并减轻损伤。
这条结果值得单独入栏，不只是因为它又补了一段免疫机制，而是因为它把 APAP 急性肝损伤的干预逻辑往前推了一步。过去相关讨论更常集中在“如何尽快完成解毒”，而这项工作直接提示，在解毒窗口之外，早期炎症扩增本身也可能成为可选择性干预的第二道靶点。尤其 S100A8/A9+ 促炎型巨噬细胞浸润被明确拉到机制中心后，药物性肝损伤的精准免疫调控不再只是泛泛而谈的“抗炎”，而是开始具备更清楚的细胞类型和信号轴指向。
边界同样需要收紧。当前可直接核验的信息主要来自 CAS 官方科研进展页和 Journal of Hepatology DOI 落地元数据，足以支撑“IL-19 抑制 S100A8/A9+ 促炎巨噬细胞浸润”“C/EBPβ SUMO 化参与调控”“重组 IL-19 在模型中减轻损伤”这些核心判断；但本轮仍以官方解读和摘要级公开信息为主，尚未逐节复核正式论文全文中的模型剂量设置、临床队列边界和潜在转化限制。更稳妥的理解是：截至 2026-07-02 13:18 CST，这项工作把 APAP 急性肝损伤从“解毒剂窗口争分夺秒”的单一路径，推进到了“早期免疫放大链条也可精确定点干预”的新阶段。
信息来源
可信度说明
CAS 官方科研进展页可直接核验研究对象、问题背景、`IL-19` / `IL-20R1/IL-20R2` / `C/EBPβ` / `S100A8/A9+` 巨噬细胞这条核心机制链，以及重组 `IL-19` 减轻损伤的官方表述；`Journal of Hepatology` DOI `10.1016/j.jhep.2026.05.025` 可进一步交叉支撑论文标题、期刊归属与原始成果指向。边界在于，本轮尚未对正式全文中的动物模型剂量、临床样本规模和干预可转化性做逐节复核，因此不把它直接表述成已具备临床可用性的治疗方案。